Biomarcadores na urticária crônica: qual o seu papel? / Biomarkers of chronic urticaria: what are their role?

A urticária é uma doença com comprometimento universal, e debilitante para a maioria dos pacientes. Caracteriza-se pela ocorrência de episódios de urticas, angioedema ou ambos, determinados pela ativação de mastócitos e outras células inflamatórias com a liberação de vários mediadores. Apresenta etiologia complexa com fenótipos e terapias bem específicas. A urticária crônica possui evolução recorrente e imprevisível, podendo estender-se por anos. Caracteristicamente possui maior prevalência no sexo feminino, com pico de ocorrência entre 20 e 40 anos. A doença pode ser diferenciada pela gravidade, impacto na qualidade de vida do paciente e resposta terapêutica. Biomarcador é uma característica clínica ou laboratorial mensurável de algum estado ou condição biológica, o qual pode influenciar ou prever a incidência de desfecho ou doença. O objetivo deste artigo é realizar uma revisão dos principais biomarcadores promissores e com melhor evidência relacionados à duração, atividade da doença e resposta terapêutica.

Urticaria is a disease of global importance that can be debilitating for most patients. It is characterized by episodes of wheals, angioedema, or both, determined by the activation of mast cells and other inflammatory cells with the release of several mediators. The etiology is complex, involving specific phenotypes and therapies. Chronic urticaria has a recurrent and unpredictable course that can last for years. The prevalence is typically higher in females, with a peak incidence between 20 and 40 years of age. The disease can be classified by severity, impact on quality of life, and therapeutic response. A biomarker is a measurable clinical or laboratory characteristic of a biological state or condition that can influence or predict the incidence of outcome or disease. This study provides a review of the main biomarkers considered promising and with the best evidence related to duration, disease activity, and therapeutic response.

Oral mite anaphylaxis (pancake syndrome) in Peru: an underestimated problem? / Anafilaxia por ingesta de ácaros (Síndrome da panqueca) no Peru: um problema subestimado?

Sabe-se que a urticária e o angioedema apresentam diferentes etiologias, pois podem ser de natureza alérgica, infecciosa, autoimune ou espontânea. Em episódios únicos ou recorrentes, deve-se considerar um alérgeno desencadeante oculto, como os ácaros de poeira doméstica (APDs). Vários relatos demonstraram que farinhas contaminadas com APDs podem causar urticária e angioedema, incluindo reações alérgicas graves com risco de vida quando ingeridos em grandes quantidades provenientes de farinha de trigo armazenada. Neste estudo, relatamos os achados clínicos de 31 pacientes, incluindo casos de anafilaxia após ingestão de farinha contaminada com ácaros. Também encontramos uma relação entre uma história clínica de hipersensibilidade a anti-inflamatórios não esteroides e síndrome de anafilaxia por ingesta de ácaros em pacientes atópicos, consistente com a teoria de uma "nova tríade do ácido acetilsalicílico", conforme publicado anteriormente, e agora sendo descrito pela primeira vez no Peru.

Urticaria and angioedema are known to have different etiologies, as they can be allergic, infectious, autoimmune, or spontaneous in nature. In single or recurrent episodes, a hidden triggering allergen should be considered, such as house dust mites (HDMs). Several reports have demonstrated that flours contaminated with HDMs can cause urticaria and angioedema, including severe lifethreatening allergic reactions when ingested in large quantities from stored wheat flour. In this study, we report the clinical findings in 31 patients, including cases of anaphylaxis after the ingestion of mite-contaminated flour. We also found a relationship between a clinical history of hypersensitivity to nonsteroidal anti-inflammatory drugs and oral mite anaphylaxis syndrome in atopic patients, consistent with the theory of a "new aspirin triad," as previously published, and now being described for the first time in Peru.

Coexistência de doenças autoimunes: oportunidade para a associação de imunobiológicos? / Coexisting autoimmune diseases: an opportunity to associate immunobiologicals?

O tratamento das doenças autoimunes com imunobiológicos é uma opção segura na prática clínica. A simultaneidade na ocorrência de doenças imunomediadas em um mesmo indivíduo pode determinar a necessidade da associação dos imunobiológicos para controle dos sintomas e melhora da qualidade de vida dos doentes. Relatamos o caso de uma paciente com artrite reumatoide em uso de etanercepte, que necessitou da associação de omalizumabe para o tratamento de urticária crônica espontânea.

Autoimmune diseases can be safely treated in clinical practice with immunobiologicals. The simultaneous occurrence of multiple immune-mediated diseases in the same individual could require a combination of immunobiologicals to control symptoms and improve quality of life. We report the case of a patient with rheumatoid arthritis who was receiving etanercept and required additional omalizumab for chronic spontaneous urticaria.

Angioedema after rt-PA infusion led to airway emergency: a case report of rescue treatment with fresh frozen plasma

Abstract The authors report the case of a 71-year-old woman presented to the Emergency Department with acute ischemic stroke. She was treated with rt-PA and interventional endovascular revascularization and developed rapidly progressing angioedema that led to emergency intubation. The standard treatment was not very effective and the swelling improved after infusion of fresh frozen plasma. Angioedema after rt-PA infusion could be a life-threatening emergency that requires quick airway management by skilled professionals. As this condition is triggered by several factors, such as unregulated histamine and bradykinin production, the traditional treatment recommended by the guidelines may not be sufficient and the use of FFP can be considered as a safe and valuable aid.

Consenso para el manejo práctico de la urticaria en atención primaria

Introduction: urticaria has a high impact on the quality of life of patients with this condition. While there are multiple evidence-based guidelines, these tend to be aimed at providing management recommendations for specialists rather than primary care physicians, who are usually the first to care for patients with urticaria. Objective: to develop a consensus document aimed at presenting evidence-based recommendations to help general practitioners, family doctors, pediatricians, internists and emergency physicians provide timely care for patients with urticaria, facilitating its diagnosis and timely care, and thus avoiding delays for the patients. Methods: international urticaria guidelines with recommendations based on the GRADE system were used as the source of information. Delegates of the interested scientific societies were convened, and, through structured meetings, treatment barriers and possible solutions for the application of the recommendations in primary care were identified. Results: the main barriers for primary care physicians in applying the guidelines were identified: confusion in the diagnosis, proper timing of treatment, first-line medications, and management of special situations. Possible consensus solutions were proposed for each identified barrier. Conclusion: this consensus document contains recommendations for the management and treatment of acute and chronic urticaria which help primary care physicians provide timely and effective treatment for patients with this disease. (Acta Med Colomb 2022; 48. DOI:https://doi.org/10.36104/amc.2023.2722).

Anesthetic management of a patient with acquired angioedema submitted to broncofibroscopy: a case report

Abstract Acquired angioedema with C1 inhibitor deficiency (AAE-C1INH) is a very rare condition of bradykinin-mediated angioedema. One of its major complications is potentially life-threatening, laryngeal edema. We report a 53-year-old woman with AAE-C1INH proposed for an elective broncofibroscopy. The direct stimulation caused by broncofibroscopy poses a high risk of angioedema, thus presenting an anesthetic challenge. Due to the risk of death, it is essential to adopt preventive measures. Short-term prophylaxis was performed, and the acute treatment was readily available. A well-structured multidisciplinary periprocedural plan makes it possible to safely approach the airway, in a remote area of the hospital.

Anestesia en una paciente con angioedema hereditario / Anesthesia in a patient with hereditary angioedema

El angioedema hereditario (AEH) es una enfermedad genética poco frecuente debida a una mutación de transmisión autosómica dominante que produce una alteración del gen que codifica la proteína inhibidora de la C1 esterasa activada (C1-INH), provoca un déficit o disfunción de la misma. Se caracteriza por episodios recurrentes y autolimitados con síntomas transitorios de hinchazón sin urticaria de tejidos subcutáneos, extremidades, pared intestinal, genitales y vías respiratorias superiores. La afectación de laringe y glotis puede ocasionar la muerte por asfixia. Se informa la conducción perioperatoria en una paciente portadora de AEH y un amplio historial de alergias donde las principales consideraciones están relacionadas con la prevención de una crisis aguda durante el perioperatorio. Para lograrlo se requirió de una preparación con plasma fresco congelado (PFC) y ácido tranexámico (ATX) con días de antelación a la cirugía que se continuó en el posoperatorio, además de un manejo cuidadoso durante el acto anestésico(AU)

Hereditary angioedema (HAE) is a rare genetic disease caused by an autosomal dominant mutation that results in an alteration of the gene encoding the activated C1 esterase inhibitor protein (C1-INH), causing deficiency or dysfunction of C1-INH. It is characterized by recurrent and self-limited episodes with transient symptoms of swelling without urticaria of subcutaneous tissues, extremities, intestinal wall, genitalia and upper respiratory tract. Involvement of the larynx and glottis may result in death by asphyxia. The perioperative managment is reported of a patient with HAE and a long history of allergies in which the main considerations are related to the prevention of an acute crisis during the perioperative period. This required a preparation with fresh frozen plasma and tranexamic acid days before surgery, which was continued postoperatively, in addition to careful management during the anesthetic procedure(AU)

Testes de provocação para urticárias crônicas induzidas: a experiência de um centro de referência e excelência em urticária - UCARE / Provocation tests for chronic inducible urticaria: the experience of a urticaria center of reference and excellence

Introdução: A urticária é determinada pela ativação de mastócitos que se apresenta por urticas, angioedema ou ambos. A urticária é classificada de acordo quanto a sua duração, em duas formas: aguda (UA < 6 semanas) e crônica (UC > 6 semanas). A UC compreende Urticária Crônica Espontânea (UCE) e Urticárias Crônicas Induzidas (UCInd). Entre as UCInd estão o dermografismo, urticária por pressão tardia (UPT), frio, calor, solar, aquagênica, colinérgica e urticária/angioedema vibratório. As UCInd podem ser diagnosticadas por meio da história clínica, exame físico e da reprodução das lesões através dos testes de provocação. Objetivo: Descrever o perfil dos testes de provocação positivos para UCInd realizados em um Centro de Referência e Excelência em Urticária (GA2LEN UCARE). Métodos: Foram avaliados, retrospectivamente, os resultados dos testes de provocação para UCInd, realizados de dezembro de 2017 a setembro de 2021, de 114 pacientes que apresentavam história sugestiva de uma ou mais UCInd. Resultados: Dos 114 pacientes avaliados, oitenta e oito (77%) eram do sexo feminino e 26 (23%) do masculino. Foram diagnosticados, através de testes de provocação positivos: 65 dermografismos (FricTest® e/ou dermografômetro); 23 UPT (23 diagnosticados com o uso do dermografômetro e 11 também confirmados através do teste de Warin); 11 urticárias ao frio (temperaturas iguais ou inferiores a 27 °C) e 3 urticárias ao calor (temperaturas iguais ou superiores a 38 °C), todos diagnosticados com o TempTest® versão 4.0; 4 urticárias colinérgicas, diagnosticados através do Teste Modificado para Urticária Colinérgica - HUCFF-UFRJ e 1 urticária vibratória. Nenhum paciente apresentou teste positivo para urticária solar ou aquagênica. Sete pacientes foram negativos. Conclusão: Os testes de provocação, através do estímulo direto e seguro com o desencadeante, permitem ao médico avaliador e ao paciente a compreensão e a confirmação do estímulo causador da enfermidade em questão e seus limiares.

Introduction: Urticaria is determined by mast cell activation that presents as wheals, angioedema, or both. Urticaria is classified according to its duration into two forms: acute (< 6 weeks) and chronic (> 6 weeks). Chronic urticaria includes chronic spontaneous urticaria and chronic inducible urticaria. Chronic inducible urticarias include dermographism, delayed pressure urticaria, cold, heat, solar, aquagenic, cholinergic, and vibratory urticaria/angioedema. Chronic inducible urticaria can be diagnosed through clinical history, physical examination, and the reproduction of lesions through provocation tests. Objective: To describe the profile of positive provocation tests for chronic inducible urticaria performed at an urticaria center of reference and excellence (GA2LEN UCARE). Methods: We retrospectively evaluated the results of provocation tests performed between December 2017 and September 2021 in 114 patients with a history suggestive of one or more types of chronic inducible urticaria. Results: The sample included 88 (77%) female and 26 (23%) male patients. The following were diagnosed through positive provocation tests: 65 cases of dermographism (FricTest® and/or dermographometer); 23 cases of delayed pressure urticaria (all diagnosed with a dermographometer and 11 confirmed with the Warin test); 11 cases of cold urticaria (temperatures ≤ 27°C) and 3 cases of heat urticaria (temperatures ≥ 38°C), all diagnosed with TempTest® 4.0; 4 cases of cholinergic urticaria, all diagnosed with the Modified Test for Cholinergic Urticaria-HUCFFUFRJ, and 1 case of vibratory urticaria. No patient tested positive for solar or aquagenic urticaria. Seven patients have been negative. Conclusion: Provocation tests, which use direct and safe stimuli as triggers, allow physicians and patients to confirm the disease's causative stimulus and its thresholds.

Síndrome de Melkersson-Rosenthal como diagnóstico diferencial de edema labial / Melkersson-Rosenthal syndrome as a differential diagnosis of lip swelling

A síndrome de Melkersson-Rosenthal é uma condição rara caracterizada pela tríade clássica: edema orofacial, língua fissurada e paralisia facial. Pode haver apenas uma ou duas manifestações por tempo prolongado, dificultando o diagnóstico. É denominada queilite de Miescher quando a única manifestação é o edema orofacial, com histologia característica. O presente relato tem como objetivo alertar para o diagnóstico da síndrome de Melkersson- Rosenthal em casos de angioedema labial crônico, com revisão da literatura. Mulher de 40 anos apresentando edema labial desde os 23 anos de idade, sem regressão há cinco anos, sem prurido, sem desencadeantes. Observou-se língua fissurada ao exame físico. Sem alterações aos exames complementares. O edema orofacial persistente, a língua fissurada, a biópsia de lábio inferior evidenciando queilite crônica (hiperqueratose e infiltração linfocítica perivascular) e a exclusão de diagnósticos diferenciais através de exames complementares permitiram o diagnóstico da síndrome de Melkersson-Rosenthal. A paciente foi então encaminhada à Cirurgia Plástica, que orientou retirada cirúrgica do excesso labial. O diagnóstico da síndrome é essencialmente clínico. O tratamento deve ser individualizado, visando o alívio das manifestações clínicas apresentadas em cada caso. É importante o acompanhamento multiprofissional tentando minimizar danos psicológicos e melhorar o prognóstico. A síndrome de Melkersson- Rosenthal pode apresentar-se como angioedema labial crônico e língua fissurada, sem paralisia facial, podendo retardar o diagnóstico, como no presente caso. É necessária a lembrança da síndrome para o diagnóstico e conduta mais precoce, para melhor qualidade de vida destes pacientes.

Melkersson-Rosenthal syndrome is a rare condition characterized by the classic triad: orofacial edema, fissured tongue, and facial paralysis. Only 1 or 2 manifestations of the triad may be present for a prolonged time, making diagnosis difficult. It is called Miescher's cheilitis when the only manifestation is orofacial edema, with characteristic histology. The present report aims to alert to the diagnosis of Melkersson-Rosenthal syndrome in cases of chronic lip angioedema, with a review of the literature. A 40- year-old woman presented with lip swelling since the age of 23, with no regression of the swelling for 5 years, without pruritus or triggers. A fissured tongue was observed on physical examination. Complementary tests showed no abnormalities. Persistent orofacial edema, fissured tongue, lower lip biopsy showing chronic cheilitis (hyperkeratosis and perivascular lymphocytic infiltration) and the exclusion of differential diagnoses through complementary tests led to the diagnosis of Melkersson-Rosenthal syndrome. The patient was then referred to the Plastic Surgery Service, which recommended surgical removal of excess lip tissue. The diagnosis of the syndrome is essentially clinical. Treatment should be individualized, aiming to alleviate the clinical manifestations in each case. Multidisciplinary follow-up is important to minimize psychological damage and improve prognosis. Melkersson- Rosenthal syndrome can present as chronic lip angioedema and fissured tongue, without facial paralysis, which may delay the diagnosis, as in the present case. It is necessary to consider the syndrome to allow earlier diagnosis and management and to provide a better quality of life for these patients.

Perfil clínico de pacientes con urticaria crónica en el Hospital Militar Principal, Guinea-Bisáu / Clinical profile of patients with chronic urticaria at the Main Military Hospital, Guinea-Bissau / Perfil clínico dos doentes com urticária crónica no Hospital Militar Principal, Guiné-Bissau

RESUMEN Introducción: La urticaria crónica es una enfermedad heterogénea delimitada de la piel caracterizada por el desarrollo de ronchas o habones. Objetivo: Determinar las características clínicas y el tratamiento farmacológico indicado en pacientes con diagnóstico de urticaria crónica. Método: Se realizó un estudio cuantitativo, prospectivo, observacional y descriptivo en un universo de 48 pacientes con diagnóstico de urticaria crónica, Hospital Militar Principal, Guinea-Bisáu, 2018-2020. Se midieron las variables: edad, sexo, tipo de urticaria, tiempo de evolución, comorbilidad y tratamiento utilizado en la primera y última consulta registrada, así como la actividad de la enfermedad. Resultados: La edad media fue de 38,52 años con predomino del sexo femenino. El tiempo medio de evolución de la enfermedad fue de 4,67 años y el 70,83 % no presentó angioedema. La urticaria crónica espontánea fue el tipo predominante. La ciproheptadina fue el tratamiento más indicado al inicio del tratamiento y al término del seguimiento su uso se incrementó. El montelukast fue el otro medicamento que incremento su uso al término del seguimiento. La actividad de la enfermedad se redujo con el tratamiento a índices reconocidos como urticaria crónica espontánea controlada. Conclusiones: La urticaria crónica en Guinea-Bisáu tiene una prevalencia y manifestaciones clínicas acorde a lo reportado a nivel mundial con esquemas de tratamiento susceptibles de modificaciones según el inicio del uso de medicamentos recomendados como ciclosporina u omalizumab.

ABSTRACT Introduction: Chronic urticaria is a heterogeneous demarcated skin disease characterized by the development of wheals or hives. Objective: Determination of the clinical characteristics and the pharmacological treatment indicated in patients diagnosed with chronic urticaria. Method: A quantitative, prospective, observational and descriptive study was conducted in a total of 48 patients (the universe) diagnosed with chronic urticaria, Main Military Hospital, Guinea-Bissau, 2018-2020. The following variables were used: age, sex, type of urticaria, time of evolution, comorbidity and treatment used in the first and last recorded consultation, as well as disease activity. Results: The mean age was 38.52 years with a female predominance. The mean time of evolution of the disease was 4.67 years and 70.83% did not present angioedema. Chronic spontaneous urticaria was the predominant type. cyproheptadine was the treatment most indicated to be used at baseline and at the end of treatment follow-up its use increased. montelukast was the other drug that increased its use at the end of follow-up. With the treatment used disease activity was reduced up to rates recognized as controlled chronic spontaneous urticaria. Conclusions: Chronic urticaria in Guinea-Bissau has prevalence and clinical manifestations in line with those reported worldwide, with treatment regimens susceptible to modifications depending on the early use of recommended drugs such as cyclosporine or omalizumab.

RESUMO Introdução: A urticária crônica é uma doença heterogênea delimitada da pele caracterizada pelo desenvolvimento de urticária ou urticária. Objetivo: Determinar as características clínicas e o tratamento farmacológico indicado em pacientes com diagnóstico de urticária crônica. Método: Estudo quantitativo, prospectivo, observacional e descritivo realizado em um universo de 48 pacientes com diagnóstico de urticária crônica, Hospital Militar Principal, Guiné-Bissau, 2018-2020. As variáveis foram mensuradas: idade, sexo, tipo de urticária, tempo de evolução, comorbidade e tratamento utilizado na primeira e última consulta registrada, bem como a atividade da doença. Resultados: A média de idade foi de 38,52 anos com predomínio do sexo feminino. O tempo médio de evolução da doença foi de 4,67 anos e 70,83% não apresentavam angioedema. A urticária crônica espontânea foi o tipo predominante. A ciproeptadina foi o tratamento mais indicado no início do tratamento e ao final do seguimento seu uso aumentou. O montelucaste foi a outra droga que aumentou seu uso ao final do seguimento. A atividade da doença foi reduzida com o tratamento para taxas reconhecidas como urticária crônica espontânea controlada. Conclusões: A urticária crônica na Guiné-Bissau tem prevalência e manifestações clínicas compatíveis com a relatada mundialmente, com esquemas de tratamento que podem ser modificados dependendo do início do uso de medicamentos recomendados como ciclosporina ou omalizumabe.

Icatibant use in Brazilian patients with hereditary angioedema (HAE) type 1 or 2 and HAE with normal C1-INH levels: findings from the Icatibant Outcome Survey Registry Study

Abstract Background: Hereditary angioedema can be caused by C1-Inhibitor (C1-INH) deficiency and/or dysfunction (HAE-1/2) or can occur in patients with normal C1-INH (HAE nC1-INH). Methods: The Icatibant Outcome Survey (IOS; NCT01034969) registry monitors the safety and effectiveness of icatibant for treating acute angioedema. Objective: Present findings from Brazilian patients with HAE-1/2 and HAE nC1-INH participating in IOS. Results: 42 patients were enrolled (HAE-1/2, n = 26; HAE nC1-INH, n = 16). Median age at symptom onset was significantly lower with HAE-1/2 vs. HAE nC1-INH (10.0 vs. 16.5y, respectively; p = 0.0105), whereas median age at diagnosis (31.1 vs. 40.9y; p = 0.1276) and the median time between symptom onset and diagnosis (15.0 vs. 23.8y; p = 0.6680) were numerically lower vs. HAEnC1-INH, respectively. One icatibant dose was used for > 95% of HAE attacks. Median (range) time-to-event outcomes were shorter for patients with HAE nC1-INH vs. HAE-1/2, including time Study limitations: This was an observational study without a treatment comparator and that relied on patient recall. Conclusions: Findings demonstrate effectiveness and tolerability of icatibant in Brazilian HAE patients.

Diretrizes brasileiras do angioedema hereditário 2022 ­ Parte 1: definição, classificação e diagnóstico / 2022 Brazilian guidelines for hereditary angioedema ­ Part 1: definition, classification, and diagnosis

O angioedema hereditário é uma doença autossômica dominante caracterizada por crises recorrentes de edema que acometem o tecido subcutâneo e o submucoso, com envolvimento de diversos órgãos. Os principais locais afetados são face, membros superiores e inferiores, as alças intestinais e as vias respiratórias superiores. Em decorrência da falta de conhecimento dessa condição por profissionais de saúde, ocorre atraso importante no seu diagnóstico, comprometendo a qualidade de vida dos indivíduos afetados. Além disso, o retardo no diagnóstico pode resultar em aumento da mortalidade por asfixia devido ao edema de laringe. A natureza errática das crises com variação do quadro clínico e gravidade dos sintomas entre diferentes pacientes, e no mesmo paciente ao longo da vida, se constitui em desafio no cuidado dos doentes que têm angioedema hereditário. O principal tipo de angioedema hereditário é resultante de mais de 700 variantes patogênicas do gene SERPING1 com deficiência funcional ou quantitativa da proteína inibidor de C1, porém nos últimos anos outras mutações foram descritas em seis outros genes. Ocorreram avanços importantes na fisiopatologia da doença e novas drogas para o tratamento do angioedema hereditário foram desenvolvidas. Nesse contexto, o Grupo de Estudos Brasileiro em Angioedema Hereditário (GEBRAEH) em conjunto com a Associação Brasileira de Alergia e Imunologia (ASBAI) atualizou as diretrizes brasileiras do angioedema hereditário. O maior conhecimento dos diversos aspectos resultou na divisão das diretrizes em duas partes, sendo nessa primeira parte abordados a definição, a classificação e o diagnóstico.

Hereditary angioedema is an autosomal dominant disease characterized by recurrent attacks of edema that affect the subcutaneous tissue and the submucosa, involving several organs. The main affected sites are the face, upper and lower limbs, gastrointestinal tract, and upper airways. Because health professionals lack knowledge about this condition, there is a significant delay in diagnosis, compromising the quality of life of affected individuals. Furthermore, delayed diagnosis may result in increased mortality from asphyxia due to laryngeal edema. The erratic nature of the attacks with variations in clinical course and severity of symptoms among different patients and in one patient throughout life constitutes a challenge in the care of patients with hereditary angioedema. The main type of hereditary angioedema results from more than 700 pathogenic variants of the SERPING1 gene with functional or quantitative deficiency of the C1 inhibitor protein, but in recent years other mutations have been described in six other genes. Important advances have been made in the pathophysiology of the disease, and new drugs for the treatment of hereditary angioedema have been developed. In this context, the Brazilian Study Group on Hereditary Angioedema (GEBRAEH) in conjunction with the Brazilian Association of Allergy and Immunology (ASBAI) updated the Brazilian guidelines on hereditary angioedema. Greater knowledge of different aspects resulted in the division of the guidelines into two parts, with definition, classification, and diagnosis being addressed in this first part.

Diretrizes brasileiras de angioedema hereditário 2022 ­ Parte 2: terapêutica / 2022 Brazilian guidelines for hereditary angioedema ­ Part 2: therapy

O tratamento do angioedema hereditário tem início com a educação dos pacientes e familiares sobre a doença, pois é fundamental o conhecimento da imprevisibilidade das crises, assim como os seus fatores desencadeantes. O tratamento medicamentoso se divide em terapia das crises e profilaxia das manifestações clínicas. As crises devem ser tratadas o mais precocemente possível com o uso do antagonista do receptor de bradicinina, o icatibanto ou o concentrado de C1-inibidor. É necessário estabeler um plano de ação em caso de crises para todos os pacientes. A profilaxia de longo prazo dos sintomas deve ser realizada preferencialmente com medicamentos de primeira linha, como concentrado do C1-inibidor ou o anticorpo monoclonal anti-calicreína, lanadelumabe. Como segunda linha de tratamento temos os andrógenos atenuados. Na profilaxia de curto prazo, antes de procedimentos que podem desencadear crises, o uso do concentrado de C1-inibidor é preconizado. Existem algumas restrições para uso desses tratamentos em crianças e gestantes que devem ser consideradas. Novos medicamentos baseados nos avanços do conhecimento da fisiopatologia do angioedema hereditário estão em desenvolvimento, devendo melhorar a qualidade de vida dos pacientes. O uso de ferramentas padronizadas para monitorização da qualidade de vida, do controle e da atividade da doença são fundamentais no acompanhamento destes pacientes. A criação de associações de pacientes e familiares de pacientes com angioedema hereditário tem desempenhado um papel muito importante no cuidado destes pacientes no nosso país.

The treatment of hereditary angioedema begins with the education of patients and their families about the disease, as it is essential to know the unpredictability of attacks as well as their triggering factors. Drug treatment is divided into attack therapy and prophylaxis of clinical manifestations. Attacks should be treated as early as possible with the bradykinin receptor antagonist icatibant or C1-inhibitor concentrate. An action plan needs to be established for all patients with attacks. Long-term prophylaxis of symptoms should preferably be performed with first-line drugs such as C1-inhibitor concentrate or the anti-kallikrein monoclonal antibody lanadelumab. Attenuated androgens are the second line of treatment. In short-term prophylaxis, before procedures that can trigger attacks, the use of C1-inhibitor concentrate is recommended. There are some restrictions for the use of these treatments in children and pregnant women that should be considered. New drugs based on advances in knowledge of the pathophysiology of hereditary angioedema are under development and are expected to improve patient quality of life. The use of standardized tools for monitoring quality of life and controlling disease activity is essential in the follow-up of these patients. The creation of associations of patients and families of patients with hereditary angioedema has played a very important role in the care of these patients in Brazil.

Guia prático de urticária aguda / Practical guide to acute urticaria

A urticária aguda é uma causa frequente de consulta com alergistas, caracterizada por urticas e/ou angioedema. Embora autolimitada e benigna, pode causar desconforto significativo e raramente representar uma doença sistêmica grave ou reação alérgica com risco de vida. Nesta revisão, elaborada pelo Departamento Científico de Urticária da Associação Brasileira de Alergia e Imunologia, foram abordadas as principais questões referentes ao tema para auxiliar o médico especialista e generalista.

Acute urticaria is a frequent cause of consultations with allergists, being characterized by wheals and/or angioedema. Although self-limited and benign, it may cause significant discomfort and uncommonly represent a serious systemic disease or life-threatening allergic reaction. In this review prepared by the Urticaria Scientific Department of the Brazilian Association of Allergy and Immunology, the main questions about this topic are addressed to help specialists and general practitioners.

Hereditary angioedema and Allergic bronchopulmonary aspergillosis: an unexpected association / Angioedema hereditário e Aspergilose broncopulmonar alérgica: uma associação inesperada

Hereditary angioedema (HAE) is a rare autosomal dominant disorder, Allergic bronchopulmonary aspergillosis (ABPA) is a lung disease involving hypersensitivity to the fungi Aspergillus fumigatus which occur in susceptible patient with asthma or cystic fibrosis, also considered a rare disease. We report a case of HAE and ABPA in a single patient. HAE diagnosis was confirmed: C4 = 3 mg/dL, C1INH < 2.8 mg/dL - nephelometry. Former lung function showed elevation RV and RV/FVC, suggesting small airways lung disease. Positive skin prick test to Aspergillus fumigatus (03 mm); total serum IgE level 3,100 IU/mL (nephelometry - BNII Siemens), eosinophilia 11% (528/mm3) and specific A. fumigatus IgG antibodies 6,8 mgA/L (FEIA - fluorenzymeimmunoassay - ThermoFisher) and Chest CT showed mucoid impaction of the bronchi, consistent to current ABPA. Controlling ABPA could prevent and reduce angioedema attacks, and lung structural damage. Early diagnosis and treatment of both diseases should be emphasized to reduce mortality and morbidity

Angioedema hereditário (AEH) é uma doença autossômica dominante; aspergilose broncopulmonar alérgica (ABPA) é uma doença de hipersensibilidade pulmonar relacionada ao esporo de Aspergillus fumigatus, mais suscetível em pacientes com asma e fibrose cística, ambas são consideradas doenças raras. Apresentamos um caso de AEH e ABPA em um paciente. O diagnóstico de AEH foi confirmado com exames laboratoriais: C4 = 3 mg/dL, C1INH < 2,8 mg/dL - nefelometria. Prova de função pulmonar evidenciou aumento de VR e VR/CVF, sugerindo doenças de pequenas vias aéreas. Teste de puntura positivo para A. fumigatus (03 mm); IgE total = 3.100 IU/mL (nefelometria - BNII Siemens), eosinofilia 11% (528/mm3) e IgG específica para A. fumigatus 6,8 mgA/L (FEIA - ThermoFisher), TC de tórax evidenciou impactação mucoide, consistente com ABPA. Controlar ABPA pode prevenir e reduzir as crises de angioedema e os danos ao tecido pulmonar. O diagnóstico precoce de ambas as doenças deve ser enfatizado para reduzir a morbimortalidade.

Manifestação cutânea isolada da COVID-19 conduzida por telemedicina / Isolated cutaneous manifestation of COVID-19 managed by telemedicine

Objetivos: Este artigo é um relato de caso de uma paciente com diagnóstico confirmado de COVID-19 que teve avaliação médica realizada por telemedicina. Esta paciente apresentou manifestação cutânea isolada e foi avaliada por clínico geral remotamente, com diagnóstico e tratamento orientados. A avaliação correta da manifestação cutânea da COVID-19 é um desafio, e a viabilidade do diagnóstico por telemedicina ainda é incerta. Nosso objetivo é demonstrar a eficácia da teleconsulta em uma manifestação dermatológica durante a pandemia. Material eMétodos: Compilação retrospectiva de dados do prontuário da paciente e assinatura do termo de consentimento livre e esclarecido para o relato. Resultados: A apresentação clínica inicial foi de máculas pruriginosas difusas pelo abdome, que motivou a paciente a procurar atendimento presencial em pronto-socorro no primeiro dia de sintomas. A hipótese inicial foi de reação alérgica não especificada. Devido ao contexto da pandemia foram realizados exames de sangue e RT-PCR (swab nasofaríngeo) para COVID-19. A paciente recebeu alta medicada com antialérgico e com orientação para ser checar resultado dos exames em 24h e ter reavaliação médica se necessário. Ela foi reavaliada por telemedicina no dia seguinte, houve confirmação do diagnóstico de infecção aguda por COVID-19 (swab positivo), não houve manifestação de outros sintomas e foi possível reavaliar com precisão as lesões cutâneas remotamente. A lesão examinada por vídeo era compatível com rash morbiliforme difuso com angioedema local. A paciente recebeu orientações específicas conforme diretriz institucional e manutenção do tratamento sintomático dermatológico. Após 3 semanas, em nova reavaliação por telemedicina, houve confirmação da resolução do quadro cutâneo e ausência de outros sintomas neste período. Conclusão: A avaliação médica por telemedicina permitiu a interpretação da lesão cutânea elementar, tomada de decisão e orientação adequada. A manifestação cutânea isolada pode ser uma manifestação da COVID-19 e é factível de ser diagnosticada por teleconsulta, reforçando a necessidade de expansão do programa de telemedicina para avaliação inicial de pacientes agudos. [au]

Objectives: This paper is a case report of a COVID-19 patient with a confirmed diagnosis of COVID-19 who had a medical evaluation by Telemedicine (TM). She presented with an isolated cutaneous manifestation and was examined by a remote general practitioner, having diagnosis and treatment guided. The correct evaluation of COVID-19 cutaneous manifestation is a challenge, and the feasibility of TM diagnosis is still uncertain. We aim to demonstrate the effectiveness of teleconsultation in a dermatological manifestation during a pandemic. Material and Methods: Retrospective data compilation from patient's medical record and the patient signed the consent form. Results: The initial clinical presentation was a diffuse pruritic macules in the abdomen, which motivated the patient to seek face-to-face care in the emergency department on the first day of symptoms. The initial hypothesis was an unspecified allergic reaction. Due to the context of the pandemic, blood tests and RT-PCR (nasopharyngeal swab) were performed for COVID-19. The patient was discharged medicated with an anti allergy and instructed to check the results of the test within 24 hours and have a medical reassessment if necessary. She was re-evaluated by TM the following day, the diagnosis of acute infection by COVID-19 was confirmed (swab positive), there was no manifestation of other symptoms and it was possible to accurately re-evaluate the skin lesions remotely. The patient had a diffuse morbilliform rash with local angioedema. The patient received specific orientations according to institutional guidelines and maintenance of dermatological symptomatic treatment. After 3 weeks, in a new reassessment by TM, there was confirmation of the resolution of the skin condition and absence of other symptoms during this period. Conclusion: The medical evaluation by TM allowed the interpretation of the elementary skin lesion, decision making and adequate guidance. The isolated cutaneous manifestation can be a manifestation of COVID-19 and it is feasible to be diagnosed by teleconsultation, reinforcing the need to expand the MT program for the initial evaluation of acute patients. [au]

Angioedema com haloperidol: um relato de caso / Angioedema with haloperidol: a case report

O haloperidol é um antipsicótico de primeira geração e um dos medicamentos mais usados dentro dessa categoria. É um potente antagonista de ação central dos recetores de dopamina tipo 2, com baixa atividade anti alfa 1 adrenérgica e sem atividade anti-histamínica ou anticolinérgica, regularmente utilizado em casos de agitação. O angioedema é um efeito colateral especialmente grave, caracterizado por edema acentuado do tecido subcutâneo ou submucoso, e pode afetar várias partes do corpo, podendo até culminar, nos casos mais graves, em morte. Já foi descrito com administração de vários antipsicóticos, como clozapina, risperidona, ziprazidona e clorpromazina, no entanto é raro como resultado da administração de haloperidol, ocorrendo em <1% dos casos. O objetivo deste artigo é descrever o desenvolvimento de angioedema em um paciente com síndrome confusional agudo após a segunda administração de haloperidol IM para controle sintomático da agitação em contexto de serviço de urgência. [au]

Haloperidol is a first-generation antipsychotic and one of the most commonly used drugs within this category. It is a potent centrally acting antagonist of type 2 dopamine receptors, with low anti-alpha-1-adrenergic activity and no antihistaminic or anticholinergic activity, regularly used in cases of agitation. Angioedema is an especially serious side effect, characterized by marked edema of the subcutaneous or submucosal tissue, and can affect various parts of the body, and may even culminate, in the most severe cases, in death. It has already been described with the administration of several antipsychotics, such as clozapine, risperidone, ziprasidone, and chlorpromazine, but it is rare as a result of administration of haloperidol, occurring in <1% of cases. This article aims to describe the development of angioedema in a patient with acute confusional syndrome after the second administration of IM haloperidol for symptomatic control of agitation in an emergency department setting. [au]

Clinical features of hereditary angioedema and warning signs (H4AE) for its identification

Abstract Objectives The study describes a case series of hereditary angioedema with C1 Inhibitor Deficiency (C1INH-HAE) in order to corroborate six clinical warning signs "HAAAAE (H4AE)" to enable early identification of this disease. Methods The authors analyzed the C1INH-HAE cohort to analyze the clinical aspects of the present study's patients and corroborate the six clinical warning signs of the Hereditary Angioedema Brazilian Guidelines. Data regarding demographics, the onset of disease, time to diagnosis, frequency of attacks per year, organs involved, triggers, crisis duration and their outcomes, and disease treatment were collected. Then the authors developed an acronym, H4AE, to help healthcare professionals remember the warning signs. Results The authors included 98 patients in the study, with a mean age of 38.1 years, 67.3% being female, and 75.3% with a family history of HAE. HAE diagnosis was delayed, on average, 13.7 years after its initial manifestation. Exploratory laparotomy was reported by 26.9%, and orotracheal intubation by 21.3% of the present study's patients; 61.3% and 30.3% of them were admitted at least once in the hospital and in the intensive care unit, respectively. The authors constructed an acronym "H4AE" with the six warning signs of HAE: Hereditary, recurrent Angioedema, Abdominal pain, Absence of urticaria, Absence of response to antihistamines, Estrogen association. Conclusion C1INH-HAE is still underdiagnosed and associated with high morbidity. The study showed clinical features of this disease, corroborating the warning signs, which may be useful in raising awareness and improving the diagnosis of C1INH-HAE. The authors suggest the acronym "H4AE" to remind the warning signs.

Facial Angioedema after the first dose of Covishield (adenovirus-vectored severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 vaccine): follow-up after the second and third booster doses

ABSTRACT Mass vaccination campaigns are essential to control the ongoing novel severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-Cov-2) pandemic. The Covishield vaccine consists of the replication-deficient simian adenovirus vector ChAdOx1, which contains the full-length structural spike protein of SARS-CoV-2. Occasionally, it can lead to cutaneous reactions that contribute to fear of vaccination, hesitancy, and incomplete vaccination schedules. We report a case of facial angioedema following the first dose of Covishield in a 63-year-old woman with no previous history of allergies or hypersensitivity to drugs or vaccines. No rebound of angioedema was recorded after the second homologous and third heterologous doses.